Der Film beginnt mit einer Szene im brasilianischen Dschungel, in der das Hausboot eines Wilderers von einem großen unbekannten Tier angegriffen wird. Nachdem der Funkspruch um Hilfe erfolglos verläuft und keine Fluchtmöglichkeit mehr besteht, begeht er Suizid, bevor das Tier ihn erreicht.
Unterdessen plant ein Filmteam des National Geographic eine Dokumentation über einen nahezu unbekannten Indianerstamm zu drehen.
Die Expedition wird geleitet von Prof. Steven Cale, der von der Regisseurin Terri Flores, dem Kameramann Danny Rich, dem Tontechniker Gary Dixon, der Produktionsmanagerin Denise Kalber, dem Erzähler Warren Westridge und dem einheimischen Bootsführer Mateo begleitet wird. Während der Bootsfahrt zum vermuteten Aufenthaltsort der Indianer trifft die Crew auf den auf einem Kleinboot gestrandeten Schlangenjäger Paul Sarone.
Dieser lebt seit Jahren im Amazonasgebiet und lässt die Crew im Glauben, er kenne den Indianerstamm und dessen Aufenthaltsort.