In Amerika hat eine Virus-Epidemie einen Großteil der Bevölkerung in Zombies verwandelt.
Der vor der Katastrophe unter Angstzuständen leidende Columbus hat durch große Vorsicht, insbesondere durch das Befolgen seiner Überlebensregeln, als einer der Wenigen überlebt. Auf der Suche nach seinen Eltern in Ohio begegnet er dem völlig gegensätzlichen Tallahassee, der im Töten von Zombies seine Berufung gefunden hat.
Gemeinsam setzen der angstgeplagte Stubenhocker und der waffenbegeisterte Draufgänger ihre Reise und den Kampf gegen die Zombies fort. Unterwegs werden sie von den jungen Trickbetrügerinnen Wichita und Little Rock um ihr Fahrzeug und ihre Waffen gebracht. Als sie die beiden Schwestern später wiedertreffen, verbünden sie sich mit ihnen, was den Kampf gegen die Zombies vereinfacht, aber das Zusammenleben in der Gruppe erschwert.
Gemeinsam wollen sie zu dem Vergnügungspark Pacific Playland fahren, der angeblich frei von Zombies sein soll. In Hollywood machen sie Station in der Villa von Bill Murray, der sich dort verschanzt und als Zombie geschminkt hat, um bei Ausflügen unerkannt zu bleiben.
Als Bill Murray Columbus und Little Rock, die bislang noch nichts von seiner Anwesenheit wussten, einen Streich spielen will, wird er von Columbus erschossen.
Columbus und Wichita kommen sich am Abend näher, doch da Wichita starke Bindungsängste hat, reisen die Schwestern am nächsten Morgen plötzlich ab und lassen die beiden Männer ein weiteres Mal zurück.