In der Tarasco-Bar in Mexiko erzählt ein Amerikaner namens Buscemi, er sei Zeuge eines Massakers in einer anderen Bar geworden, das von einem Mexikaner verübt wurde, der einen Gitarrenkoffer voller Waffen hatte.

Die Gäste der Bar zeigen sich desinteressiert, bis Buscemi den Namen „Bucho“ erwähnt. El Mariachi träumt unterdessen von seiner Begegnung mit Moco, Buchos Untergebenem, der seine Geliebte tötete und ihm in die linke Hand schoss. Doch Buscemi weckt ihn auf und fordert ihn auf, weiter nach Bucho zu suchen.

El Mariachi trifft ein Kind, dessen Vater angeblich Gitarre spielt. Da er selbst Gitarrist war, gibt er dem Jungen Gitarrenunterricht. In der Tarasco-Bar liefert sich El Mariachi eine hitzige Auseinandersetzung mit Buchos Handlangern, gefolgt von einer heftigen Schießerei. El Mariachi tötet alle in der Bar außer Tavo, der in einem Hinterzimmer illegale Geschäfte abwickelte. Tavo überlebt und folgt El Mariachi nach draußen. Er verwundet ihn, wird aber von El Mariachi getötet. Carolina, eine Frau, die El Mariachi vor Tavos Kugeln geschützt hatte, nimmt ihn mit in ihren Buchladen. Bucho kommt in die Bar, um sich das Blutbad anzusehen. Bedroht von der Situation befiehlt Bucho seinen Männern, den „schwarz gekleideten“ Mann zu jagen.

In ihrem Buchladen versorgt Carolina El Mariachis Wunden. Während er sich ausruht, entdeckt sie die Waffen in seinem Gitarrenkoffer und schlussfolgert anhand von Buscemis Geschichte seine Identität. El Mariachi bittet sie um Hilfe bei der Suche nach Bucho. Er geht zur Kirche und spricht mit Buscemi. Bestürzt über das Massaker in der Bar, überzeugt Buscemi El Mariachi, seinen Rachefeldzug aufzugeben. Vor der Kirche werden sie von einem mit Wurfmessern bewaffneten Mann überfallen, der Buscemi tötet und El Mariachi schwer verwundet. Buchos Männer treffen am Tatort ein, verwechseln den schwarz gekleideten Mann mit El Mariachi und töten ihn. Sie bringen die Leiche zu Bucho, doch plötzlich wird ihnen klar, dass sie den Falschen getötet haben: einen Auftragsmörder namens Navajas, der von den Kolumbianern geschickt worden war, um El Mariachi zu töten.

Als der verletzte El Mariachi durch die Straßen wandert, trifft er den Jungen mit der Gitarre erneut. Er erfährt, dass sein Vater den Jungen benutzt, um in seiner Gitarre versteckte Drogen zu schmuggeln. Wütend stellt er den Jungen zur Rede, der ihm erzählt, dass die meisten Leute in der Stadt für Bucho arbeiten. El Mariachi kehrt zu Carolina zurück und erfährt, dass Bucho ihren Buchladen finanziert hat, um seinen Drogenhandel zu finanzieren. Bucho taucht unerwartet auf, und sie versteckt El Mariachi hastig. Sie tut so, als wüsste sie nichts von dem Aufruhr in der Stadt, und Bucho geht. Carolina vernäht El Mariachis Wunden. Am Abend schenkt sie El Mariachi eine neue Gitarre, auf der er spielt, bevor sie leidenschaftlich miteinander schlafen. Bucho erkennt unterdessen, dass Carolina ihn belogen hat.

Am nächsten Morgen treffen Buchos Männer ein, greifen El Mariachi und Carolina an und setzen ihren Buchladen in Brand. Die beiden kämpfen sich aus dem brennenden Gebäude auf ein Dach, wo El Mariachi freie Schussbahn auf Bucho hat, sich aber unerklärlicherweise gegen einen Tötungsversuch entscheidet. Die beiden verstecken sich in einem Hotelzimmer.

Wütend über ihr Versagen, El Mariachi zu töten, versammelt Bucho seine Männer und sagt: „Du fährst durch die Stadt, siehst jemanden, den du nicht kennst, und erschießt ihn! Wie schwer ist das denn, oder?!“ Er erschießt einen Mann und dann die anderen, um ein Exempel zu statuieren.

El Mariachi erkennt, dass Bucho nie aufhören wird, ihn zu jagen, und bittet seine Freunde Campa und Quino um Hilfe. Das Trio trifft sich am Stadtrand und trifft auf Buchos Handlanger. Es kommt zu einem heftigen Schusswechsel, bei dem die meisten von Buchos Männern sowie Campa und Quino getötet werden. El Mariachi entdeckt, dass der Gitarre spielende Junge während des Showdowns verletzt wurde und bringt ihn ins Krankenhaus.

El Mariachi und Carolina reisen zu Buchos Anwesen, um ihn zur Rede zu stellen. Bucho entpuppt sich als El Mariachis älterer Bruder Cesar. El Mariachi kannte Buchos Identität nicht, bis er das Gesicht seines Bruders vom Dach aus sah und davon absah, ihn zu erschießen. Bucho bietet El Mariachi an, ihn freizulassen, wenn er ihm erlaubt, Carolina zu töten. El Mariachi tötet seinen Bruder und erschießt anschließend die übrigen Handlanger. Die beiden besuchen den Jungen im Krankenhaus, und El Mariachi geht allein. Carolina holt ihn auf der Straße ein und nimmt ihn mit, wobei El Mariachi seine Waffen zunächst am Straßenrand zurücklässt. Die beiden fahren gemeinsam weg, kehren aber kurz darauf zurück und holen sicherheitshalber den Gitarrenkoffer voller Waffen ab.

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